Interpretado por Benedict Cumberbatch.
2. DOCTOR WATSON.
Interpretado por Martin Freeman.
3. LA SEÑORA HUDSON.
Interpretada por Una Stubbs. Es la casera de Holmes y Watson.
4. EL INSPECTOR LESTRADE.
Interpretado por Rupert Graves. Es inspector de Scotland Yard, la policía británica.
4. EL PROFESOR MORIARTY.
Interpretado por Andrew Scott. Es el archienemigo de Holmes.
5. MYCROFT HOLMES.
Interpretado por Mark Gatiss, co-creador y guionista de la serie junto con Steven Moffat.
Mycroft es el hermano mayor de Sherlock, motivo por el cual aparece en varias de sus aventuras. Miembro de las élites dirigentes del Imperio y dotado de una capacidad de análisis y deducción similares a las de su hermano pequeño, usa sus habilidades a niveles de seguridad nacional y contraespionaje.
El resto del elenco regular incluye a Louise Brealey como Molly Hooper, Robinson Vinette como el Sargento Sally Donovan y Zoe Telford como Sarah.
Estrellas invitadas incluyen Phil Davis como Jeff, Paul Chequer como el Detective Inspector Dimmock, Gemma Chan Soo como Lin Yao, John Sessions como Kenny Prince, Haydn Gwynne como Miss Wenceslao y Peter Davison como la voz en off en el planetario.
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